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一種特殊的“豬”年初已漂洋過海來到南京，也許在不久的將來，醫(yī)生可以把這種豬的器官移植到人體內(nèi)，用來挽救病人的生命、解除病患的痛苦。南京醫(yī)科大學(xué)的專家近日宣布，他們正在克隆一種“基因敲除轉(zhuǎn)基因豬”，今年初夏首批豬寶寶就要出生。這種豬體內(nèi)會導(dǎo)致人體超急性免疫排斥反應(yīng)的基因已被敲除掉，從理論上說，其各種器官移植到人身上也不會引發(fā)主要排斥反應(yīng)。 高科技“敲除”排斥基因 將這種豬引進(jìn)國內(nèi)的，是“海歸”趙子建、戴一凡教授領(lǐng)銜的6人專家團(tuán)。他倆此前都在美國匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院從事分子遺傳學(xué)方面的研究，去年底帶著國際頂尖的“基因敲除豬”技術(shù)回到國內(nèi)，落戶南京醫(yī)科大學(xué)代謝疾病研究中心。 趙子建教授介紹說，開展異種器官移植是世界公認(rèn)的解決器官短缺的重要途徑，由于豬器官大小及功能與人體器官比較一致且容易繁殖，國際上把豬作為人體異種器官移植來源的首選動物。而用豬器官代替人體“報廢器官”，關(guān)鍵是要解決排斥反應(yīng)。 “所謂轉(zhuǎn)基因豬，就是運(yùn)用現(xiàn)代基因工程技術(shù)，把豬身上容易引起主要免疫排斥反應(yīng)的基因除掉，使移植的豬器官能夠與人體相容并長期存活。”戴一凡教授介紹說，豬血管內(nèi)皮細(xì)胞上含有一種人類沒有的糖分子，當(dāng)豬器官植入人體后，人體的免疫系統(tǒng)會將這種糖分子認(rèn)作外來物而發(fā)起攻擊，幾分鐘內(nèi)即可將移植器官摧毀。因此，要解決這一問題，就要“敲掉”豬細(xì)胞中產(chǎn)生這種糖分子的基因。 早在2002年，戴一凡課題組就在美國培育出了“單基因敲除豬”，后來又培育出了“雙基因敲除豬”，解決了“超急性免疫排斥反應(yīng)”；在此基礎(chǔ)上，他們還給豬細(xì)胞轉(zhuǎn)入一些人的基因，對它進(jìn)行“人源化”修飾和改造，培育出基本不含“排斥基因”的“基因敲除轉(zhuǎn)基因豬”。 戴一凡說，此前他們把轉(zhuǎn)基因豬的角膜、胰島移植到大動物身上，均未發(fā)生排斥反應(yīng)。 “豬二代”才能用于移植 首批克隆出來的“豬一代”還不能直接用于臨床試驗，必須再繁殖一代，成為“豬二代”才會用于實驗。因為這些豬的器官如要移植到人身上，必須避免豬體內(nèi)的內(nèi)源性病毒傳播到人體內(nèi)。 戴一凡說，如果一切順利，預(yù)計豬的眼角膜、皮膚移植應(yīng)該比較快能夠用于臨床試驗，大概1年以內(nèi)可以實現(xiàn)；胰島、過渡肝需要2年左右；永久性的心臟、腎臟、肝臟需要根據(jù)基因改造的進(jìn)展再定，估計5年左右可以實現(xiàn)目標(biāo)。”但趙子建補(bǔ)充說，真正能否上臨床其實不是科學(xué)家能夠決定的，這還需要相關(guān)政府部門批準(zhǔn)。 “我們的豬要像軟件一樣不斷地‘升級’。”趙子建幽默地說，“未來這些豬經(jīng)過更加深入的‘人源化’基因改造，希望能夠做到幾乎沒有排斥反應(yīng)。也許將來人們甚至可以在豬身上定制自己的器官。” 審慎對待轉(zhuǎn)基因豬走向臨床 轉(zhuǎn)基因豬這項前沿課題吸引了國內(nèi)眾多專家關(guān)注，但許多專家仍對異種移植何時能走向臨床持十分審慎的態(tài)度。 “這是一個很有前景的科研項目。”長期從事燒傷臨床救治的專家、上海瑞金醫(yī)院燒傷科主任郇京寧教授說，“目前臨床中大面積燒傷病人常應(yīng)用豬皮，但由于免疫排斥的原因，新鮮豬皮移植創(chuàng)面7—10天后即被排斥。因此，研究和開發(fā)基因改造豬皮，有望在一定程度上延長免疫排斥的時間，達(dá)到較為理想的效果。”但他同時也表示，要把轉(zhuǎn)基因豬皮作為臨床生物材料使用，必須經(jīng)歷靈長類動物試驗、倫理委員會同意、藥監(jiān)部門批準(zhǔn)以及臨床試驗、專家驗收等眾多環(huán)節(jié)，需要走的程序很長也很嚴(yán)格。 中科院上海生化細(xì)胞研究所研究員肖磊曾帶領(lǐng)團(tuán)隊在世界上首次用豬的體細(xì)胞培育出了多能干細(xì)胞。他在接受采訪時透露，去年底國家已經(jīng)啟動了一個大的導(dǎo)向性的項目，他和戴一凡都是課題組成員。肖磊說，他們培育的這種多能干細(xì)胞像胚胎干細(xì)胞一樣，可以發(fā)育成身體中任何類型的細(xì)胞。該成果為通過基因修飾產(chǎn)生耐受豬流感等疾病的豬、培育供人類器官移植的轉(zhuǎn)基因動物開辟了新的道路。他認(rèn)為，“豬的腎臟等大型器官異種移植還面臨很多技術(shù)問題，但相信隨著技術(shù)的發(fā)展可以一步步解決。” 研究者認(rèn)為轉(zhuǎn)基因豬的出現(xiàn)有望緩解供體緊張的局面。“這對等待器官移植的病人無疑是一個福音。”中華醫(yī)學(xué)倫理學(xué)會會長、東南大學(xué)教授孫慕義對此予以肯定，但他同時又指出，“我們?nèi)砸潇o、嚴(yán)格、審慎地考察其研究水平和可行性。現(xiàn)在生命科學(xué)的發(fā)展往往是超越性的，這就需要政府有關(guān)部門及時跟上，把制定相關(guān)的準(zhǔn)入規(guī)則、評價體系等提上日程。” |
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