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[摘要]病毒外殼的糖蛋白通過與特異性的細(xì)胞受體結(jié)合便于侵入宿主細(xì)胞。盡管經(jīng)過大量研究，關(guān)于致命性的線狀病毒埃博拉病毒和馬爾堡病毒的細(xì)胞受體，至今還沒有找到。這里，研究人員發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞免疫球蛋白和粘蛋白結(jié)構(gòu)域1(即TIM-1)結(jié)合到扎伊爾埃博拉病毒(EBOV)糖蛋白的受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域，以及在一些埃博拉病毒很少感染的細(xì)胞里TIM-1的異常表達(dá)能夠10到30倍地提高EBOV對(duì)它們的感染能力。相反地，通過RNAi技術(shù)降低細(xì)胞表面的TIM-1表達(dá)能降低該病毒對(duì)非常容易感染的Vero細(xì)胞的感染能力。人體內(nèi)TIM-1的表達(dá)范圍要比想象中的要寬泛很多，比如氣管、角膜、結(jié)膜等黏膜上皮細(xì)胞組織，而人們相信這些組織對(duì)于線狀病毒在體內(nèi)擴(kuò)散起著重要的作用。認(rèn)識(shí)到TIM-1作為線狀病毒在這些黏膜上皮細(xì)胞表面上的受體有助于人們了解它們通過懸浮病毒顆粒吸入或者手-眼接觸入侵人體途徑的機(jī)制。一種抗TIM-1的IgV結(jié)構(gòu)域的單克隆抗體，ARD5，能阻斷EBOV的結(jié)合和感染，這一事實(shí)表明針對(duì)這一細(xì)胞受體的抗體或小分子科可能作為有效的抗線狀病毒的藥物。 2011年5月2日，PNAS發(fā)表了一篇文章T-cell immunoglobulin and mucin domain 1 (TIM-1) is a receptor for Zaire Ebolavirus and Lake Victoria Marburgvirus 一個(gè)研究小組采用一種新的基于生物信息學(xué)的方法，確認(rèn)出一種細(xì)胞蛋白TIM-1為埃博拉(Ebola)病毒和馬爾堡( Marburg)病毒的受體，也是人們目前為止找到的關(guān)于這兩種病毒的第一個(gè)受體。因?yàn)獒槍?duì)該受體蛋白的抗體能夠阻斷這兩種病毒的感染。該發(fā)現(xiàn)可能有助于人們找到一種方法在感染初始就阻止它們的入侵。生命科學(xué)論壇\\ towersimper 埃博拉病毒和馬爾堡病毒感染人類和其他靈長類動(dòng)物后能導(dǎo)致出血性熱病。對(duì)一些病毒菌株而言，感染是致命性的，死亡率高達(dá)50-90%，且目前還沒有有效的治療藥物。 上皮細(xì)胞分布在身體的不同組織，如眼睛和支氣管的黏膜表面。研究顯示TIM-1蛋白在上皮細(xì)胞廣泛地表達(dá)。這些受體表達(dá)的位置也符合人們所認(rèn)為的埃博拉病毒的一些感染途徑------懸浮病毒微粒吸入感染和手-眼接觸感染。針對(duì)蛋白TIM-1的一些單克隆抗體中，有一個(gè)抗體ARD5能非常有效地阻止埃博拉病毒和馬爾堡病毒入侵細(xì)胞。 這些結(jié)果表明存在這種可能性，設(shè)計(jì)一種人類相容性的ARD5抗體版本(比如通過基因重組技術(shù)得到嵌合型的ARD5或人源化的ARD5，從而防止異種抗體ARD5在人體激發(fā)免疫反應(yīng)而失效)以便當(dāng)病毒傳染大規(guī)模爆發(fā)時(shí)能在入侵起始階段阻止病毒入侵，從而限制疫情的進(jìn)一步擴(kuò)散。 另外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，TIM-1蛋白并不在埃博拉病毒和馬爾堡病毒感染的所有細(xì)胞類型中表達(dá)，這就意味著還存在著其他的埃博拉病毒受體。 總之，就該病毒而言，上皮細(xì)胞的重要性似乎不如其他細(xì)胞類型，但是它們可能是埃博拉病毒的第一個(gè)入侵位點(diǎn)，這就意味著它們可能提供一個(gè)埃博拉病毒得以感染體內(nèi)其他類型細(xì)胞的通道。
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