 近日來(lái)自約翰霍金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院、南京中醫(yī)藥大學(xué)、內(nèi)蒙古民族大學(xué)以及加州大學(xué)的研究人員在新研究中解析了初級(jí)感覺(jué)神經(jīng)細(xì)胞中組胺非依賴性瘙癢的分子機(jī)制，這一研究發(fā)現(xiàn)為治療慢性瘙癢等方面的疾病奠定了分子基礎(chǔ)。
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院的董欣中（Xinzhong Dong）博士，董博士早年畢業(yè)于武漢大學(xué)，后于美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校獲得博士學(xué)位，現(xiàn)在約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)系進(jìn)行研究工作，主要從事疼痛相關(guān)神經(jīng)細(xì)胞的分子與遺傳機(jī)制研究。
瘙癢是機(jī)體生理狀態(tài)下自我保護(hù)的一種反應(yīng)機(jī)制，也是許多系統(tǒng)性疾病和皮膚疾病的癥狀之一。瘙癢有特異的神經(jīng)傳導(dǎo)通路，表明瘙癢和疼痛是不同的獨(dú)立的感覺(jué)形式。盡管近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)的瘙癢介質(zhì)，如組胺、血清素、乙酰膽堿等，通過(guò)刺激C類神經(jīng)纖維產(chǎn)生瘙癢，此外，在皮膚感覺(jué)神經(jīng)纖維也發(fā)現(xiàn)有阿片樣肽、香草基衍生物等瘙癢介質(zhì)的受體存在，提示這些介質(zhì)可能通過(guò)與皮膚感覺(jué)神經(jīng)纖維的受體結(jié)合介導(dǎo)瘙癢。然而到目前為止科學(xué)家們對(duì)于癢覺(jué)信息傳遞的分子機(jī)制尚不完全清楚。
2009年董欣中研究小組在上皮感覺(jué)神經(jīng)細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)一個(gè)G蛋白偶聯(lián)受體家族成員Mrgprs能行使瘙癢受體中的功能。此外，還有一些研究團(tuán)體證實(shí)另一種G蛋白偶聯(lián)受體PAR2是介導(dǎo)神經(jīng)源性瘙癢的關(guān)鍵受體。
在這篇文章中，研究人員針對(duì)這兩種受體在組胺非依賴性瘙癢信號(hào)傳遞中的作用進(jìn)行了深入研究。當(dāng)研究人員利用活性肽SLIGRL誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生非組胺依賴性瘙癢時(shí)，他們證實(shí)神經(jīng)細(xì)胞是通過(guò)Mrgprs（尤其是MrgprC11）而非PAR2參與介導(dǎo)了信號(hào)傳遞。而當(dāng)研究人員用短肽SLIGR去特異性激活PAR2時(shí)，發(fā)現(xiàn)小鼠主要表現(xiàn)出熱痛過(guò)敏反應(yīng)，而非瘙癢反應(yīng)。
新研究不僅揭示了瘙癢信號(hào)的關(guān)鍵信號(hào)受體，并為開(kāi)發(fā)出新型抗瘙癢藥物提供了有潛力的治療靶標(biāo)。相關(guān)研究論文在線發(fā)表在《科學(xué)信號(hào)》（Science Signaling）雜志上。 |
