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生物資訊

研究發現讓干細胞保持“干性”關鍵蛋白

作者:劉霞 來源:科技日報 發布時間: 2012-09-03 09:23  瀏覽次數:
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美國科學家在《細胞—干細胞》雜志上撰文指出,在老鼠身上進行的研究表明,Mof蛋白在保護干細胞的“干性”(幫助干細胞閱讀和使用自己的DNA)方面起關鍵作用,最新研究對于發揮干細胞治療疾病的潛力至關重要。

干細胞可以變成身體內的任何細胞,但干細胞如何保存這種能力以及如何“決定”放棄這種狀態并變成特定的細胞這兩個問題一直困擾著科學家。成功解答這兩個問題,將會大大拓展我們利用干細胞治療疾病的能力。現在,密歇根大學病理學和生物化學副教授竇亞麗(音譯)領導的研究團隊發現,Mof蛋白是回答這兩個問題的關鍵。

竇亞麗團隊集中研究了當DNA纏繞在被稱作組蛋白的微小線軸上時給DNA添加臨時標記的一些遺傳因子。他們發現,為了讀取DNA,細胞不得不讓它從這些線軸上一點點地解開,以使得基因閱讀機制能接觸到遺傳代碼并進行轉錄。這種由Mof蛋白添加的臨時標簽可以像微小的分子信標一樣發揮作用,將該閱讀機制引導至合適的位置。

竇亞麗表示:“簡而言之,Mof蛋白調控核心轉錄機制,沒有它,干細胞會變得名不副實。細胞內有很多這種組蛋白乙酰轉移酶,但只有Mof蛋白在未分化的細胞內發揮著重要作用。另外,Mof蛋白也使細胞能決定它想閱讀哪個基因,沒有它,胚胎干細胞會失去自我更新能力并開始分化。”

最新發現對誘導多能干細胞(iPS細胞)的研究也具有重要作用。iPS細胞在治療疾病方面大有潛力,因為它能利用源自病人自身組織的干細胞來治療疾病。但目前利用成體組織制造iPS細胞時,會用到致癌基因,這一點讓病人和醫生望而卻步。竇亞麗表示,進一步研究Mof蛋白或許會使人們無需使用這種潛在有害的方法。

接下來,他們將集中研究Mof蛋白如何對名為染色質的DNA結構進行標記以便讓基因組的DNA片段容易被接觸到??茖W家們已經發現,在干細胞中,很多DNA區域都是開放的,這可能因為干細胞需要使用自己的DNA來制造很多阻止它們分化的蛋白。一旦干細胞開始分化或變成某種特定類型的細胞,某些DNA片段會關閉且無法接觸。已有很多科研團隊對這種“選擇性沉默”過程和導致干細胞只需讀取某些基因就開始分化的遺傳因子進行了研究,但很少有人研究促進廣泛的DNA轉錄來維持干細胞的干性。

竇亞麗表示:“Mof蛋白為需要保持開放的地方做了標記,并讓干細胞能變成任何細胞的潛力得以保存。”由于編碼Mof蛋白的基因在果蠅和小鼠中擁有相同的序列,因此,Mof蛋白可能在很多物種中發揮著至關重要的作用。

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