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老化細胞 DNA修復 蛋白質(zhì) PNAS
一直以來，科學家都在研究為什么細胞會隨著其老化而不斷喪失修復自身的能力，如今來自羅徹斯特大學的研究者給出了答案，相應的研究報告刊登在了國際著名雜志Proceedings of the National Academy of Sciences上。 人類細胞中的DNA雙鏈會進行常規(guī)地破裂以及自我修復，但是對于細胞來說，隨著其不斷老化，其修復系統(tǒng)也變得失去功能，這最終將導致組織功能的下降以及腫瘤發(fā)生率的增加。研究小組決定去探究其發(fā)生的分子機制。 研究者Seluanov和其同事發(fā)現(xiàn)，隨著細胞老化，其修復DNA的能力下降與修復過程中所涉及的蛋白質(zhì)的水平的降低同時發(fā)生。研究者通過恢復修復過程中的蛋白質(zhì)水平，試圖去恢復細胞修復DNA的能力，最終發(fā)現(xiàn)了蛋白質(zhì)SIRT6在“作怪”。 在研究報告中，研究者揭示了高表達蛋白質(zhì)SIRT6可以延長小鼠的壽命，而且蛋白質(zhì)SIRT6可以促使DNA的高效修復。下一步，研究者計劃去研究調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)SIRT6的影響因子，以更好地理解早期DNA修復的過程。 目前很多研究者都在開發(fā)激活SIRT6的藥物，Seluanov教授希望他們的研究有一天會被應用于臨床來延長病人的壽命以及治療某些癌癥。以前的研究表明SIRT6在修復危險類型的DNA損傷（DNA雙鏈破裂）上扮演著重要的角色，DNA的雙鏈斷裂是非常致命的，因為其幾乎不可能被修復，容易引起細胞遺傳物質(zhì)的重排，進而引發(fā)不可估量的后果。 細胞中存在兩種修復DNA雙鏈斷裂的途徑：高保真修復過程（同源重組，HR）和一種快速但極易發(fā)生錯誤的修復過程（非同源末端接合，NHEJ），當前的研究中揭示了由于年齡相關(guān)的HR修復功能的下降非常危險，老細胞進行高保真修復的效率比年輕細胞低38倍。研究者推測，衰老細胞或許是被迫進行NHEJ修復模式，尤其是在其老化的過程中，其修復功能會越來越低，長期如此，組織功能會嚴重下降，而且腫瘤發(fā)生率也會相應提高。 |
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