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 西班牙國家癌癥研究中心(CNIO)的吉列爾莫·蒙托亞研究組與基因組調節中心(CRG)的Isabelle Vernos研究組合作發現，形成細胞內部框架的關鍵蛋白TACC3和chTOG分子間的相互作用，促進和維持了細胞分裂。發表于2014年9月29日的《Nature Communications》雜志上，這項研究成果可能有助于目前腫瘤療法的優化，特別設計對抗這個框架(被科學界命名為微管)。 細胞增殖的關鍵分子 “在細胞分裂過程中，微管形成的改變可能會導致染色體不穩定和非整倍性。換句話說，染色體數量的改變，會觸發腫瘤過程，” 蒙托亞解釋道。“這是腫瘤發生的一個潛在原因。” 盡管細胞分裂過程中，chTOG在微管組裝中的作用已被廣泛研究，但是有關TACC3和其在這一過程中的作用仍然知之甚少。 該研究小組發現這些蛋白之間相互作用的分子基礎，以及TACC3在細胞分裂過程中是如何募集chTOG到微管中的。“我們的研究表明，TACC3的功能完全依賴于這個相互作用，所以后者的突變可防止chTOG正確合并成微管，” 蒙托亞陳述道。分析是在青蛙非洲爪蟾上進行的，青蛙非洲爪蟾是一種廣泛應用于世界各地的科學家深入研究細胞分裂規律的動物模型。 相關的癌癥研究 在癌癥治療中最常使用和最有效的一種策略是，將藥物靶向微管，從而阻止腫瘤細胞的生長，并誘導細胞凋亡或程序性細胞死亡。 “我們對TACC3-chTOG相互作用的研究，將使細胞生物學家和研究人員在微管動力學上，對細胞分裂過程中的微管組裝是如何調控的有了個更好的理解，” 蒙托亞說，他預測了：“這也可能有助于開發新的抗微管藥物，為癌癥治療提供更有效的治療選擇。” 原文摘要： XTACC3–?XMAP215 association reveals an asymmetric interaction promoting microtubule elongation Gulnahar B. Mortuza, Tommaso Cavazza, Maria Flor Garcia-Mayoral, Dario Hermida, Isabel Peset, Juan G. Pedrero, Nekane Merino, Francisco J. Blanco, Jeppe Lyngsø, Marta Bruix,Jan Skov Pedersen, Isabelle Vernos & Guillermo Montoya ?chTOG is a conserved microtubule polymerase that catalyses the addition of tubulin dimers to promote microtubule growth. ?chTOG interacts with ?TACC3, a member of the transforming acidic coiled-coil (TACC) family. Here we analyse their association using the Xenopus homologues, ?XTACC3 (?TACC3) and ?XMAP215 (?chTOG), dissecting the mechanism by which their interaction promotes microtubule elongation during spindle assembly. Using SAXS, we show that the TACC domain (TD) is an elongated structure that mediates the interaction with the C terminus of ?XMAP215. Our data suggest that one TD and two ?XMAP215 molecules associate to form a four-helix coiled-coil complex. A hybrid methods approach was used to define the precise regions of the TACC heptad repeat and the ?XMAP215 C terminus required for assembly and functioning of the complex. We show that ?XTACC3 can induce the recruitment of larger amounts of ?XMAP215 by increasing its local concentration, thereby promoting efficient microtubule elongation during mitosis.
lonza 04-418Q 網址鏈接http://www.mobfastly.com/a/gb2312/info/2013/0413/5029.html lonza 12-725F 網址鏈接http://bitebo.com/a/gb2312/gongsixinxi/shichanghuodong/2014/0514/5157.html |
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