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科學(xué)可以超速發(fā)展，卻無法實(shí)現(xiàn)大躍進(jìn)。雖然現(xiàn)在已經(jīng)可以用漱口水檢測(cè)易感基因，但是利用這些基因進(jìn)行疾病診斷和預(yù)測(cè)為時(shí)尚早。現(xiàn)階段，它們對(duì)于病因?qū)W的意義更大。
2000年6月26日，美國(guó)總統(tǒng)克林頓和英國(guó)首相布萊爾聯(lián)合宣布，科學(xué)家們已繪制完成有史以來人類第一張基因組草圖。其后10年間，人類遺傳學(xué)研究取得了長(zhǎng)足進(jìn)展，其中最令人矚目的當(dāng)屬全基因組關(guān)聯(lián)分析（Genome Wide Association Study, GWAS）。這類研究，通常將病人和健康人群的數(shù)十萬個(gè)基因位點(diǎn)進(jìn)行掃描，然后比較兩類人群的異同，從而找出與該疾病可能的相關(guān)突變基因。通過這個(gè)辦法，在過去的兩三年中，上百種常見疾病或人體特征（如頭發(fā)顏色）的易感基因被發(fā)現(xiàn)，極大地促進(jìn)了我們對(duì)疾病病因和病理的理解。 與此同時(shí)，不少商業(yè)公司（包括中國(guó)的公司）不失時(shí)機(jī)地推出檢測(cè)常見疾病易感基因的服務(wù)。疾病名單包括了癌癥、糖尿病、帕金森病、老年癡呆等，涵蓋范圍頗廣。顧客只要將漱口水寄到指定地址，很快就能知道自己是否攜帶所檢測(cè)疾病的致病基因。鋪天蓋地的廣告，使得這類公司的知名度這兩年大大增加。根據(jù)最近的一項(xiàng)全國(guó)性調(diào)查，約14％的美國(guó)人知道這項(xiàng)服務(wù)的存在。因?yàn)橛辛?ldquo;基因”這個(gè)誘人的高科技大旗，加上程序簡(jiǎn)單，收費(fèi)適中（價(jià)格從數(shù)百到上千美元不等），于是乎商家生意興隆，客戶得其所需。看上去皆大歡喜。 那么他們是否真的是“雙贏”呢？ 常見病基本是多基因疾病。與一些由單基因突變引起的罕見病不同，多種基因和環(huán)境因素會(huì)同時(shí)在其病理過程中發(fā)揮作用。因此，當(dāng)攜帶危險(xiǎn)基因并不意味著以后必然會(huì)患相關(guān)疾病，不攜帶也不是說萬事大吉。而是指此類基因陽性者患病之可能性略高于他人。所以，這些基因一般被稱為“易感基因”，而非“致病基因”。 科學(xué)家常用“病例對(duì)照”的方法來檢測(cè)一個(gè)基因是否為某病之易感基因。顧名思義，這類研究需要兩組人，一組叫“病例”（即病人），一組叫“對(duì)照”（無該疾病者，通常是健康人群）。然后比較兩組人群在一些基因位點(diǎn)上單個(gè)核苷酸變異的比例。比如說，病人人群中有20％的人攜帶某變異，對(duì)照人群只有10％，而且這個(gè)差異達(dá)到了統(tǒng)計(jì)學(xué)的顯著性，我們就可以假設(shè)該基因上的突變與此疾病有關(guān)。如果其他研究也得到了類似的結(jié)果，該基因和疾病的聯(lián)系在機(jī)理上能被合理解釋，我們可以考慮其為可能的易感基因。 必須指出，這種經(jīng)典方法只能檢測(cè)到一些常見的基因突變。如果想了解危險(xiǎn)程度很高的罕見突變（比如說，突變率<0.1%或者更少），就必須檢測(cè)上萬乃至十幾萬病人和對(duì)照的基因，才有可能進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)的比較。這需要很大的財(cái)力物力。人類經(jīng)過了長(zhǎng)時(shí)間的進(jìn)化，常見基因突變對(duì)人類的危險(xiǎn)度并不高。通常發(fā)現(xiàn)的易感基因多增加未來患病可能性0.5-1倍左右。目前所有了解的易感基因加在一起，才能解釋常見疾病遺傳度中的10％左右。因此，利用這些基因進(jìn)行疾病診斷和預(yù)測(cè)為時(shí)尚早。現(xiàn)階段，它們對(duì)于病因?qū)W的意義更大。 問題隨之而來，如果我們發(fā)現(xiàn)一個(gè)健康個(gè)體攜帶某種疾病的易感基因，我們能為他/她做什么？理論上來說，這些基因是與環(huán)境因素（包括飲食和生活方式）協(xié)同作用的。雖然基因無法改變，但是我們可以通過改變生活方式或者藥物來降低其危險(xiǎn)性。遺憾的是，目前所謂的“基因治療”還只是美好的未來，而非現(xiàn)實(shí)。基因藥物尚處研發(fā)階段，應(yīng)用遙遙無期。遺傳學(xué)界不乏天才，頗多“只爭(zhēng)朝夕”的實(shí)干家，但所缺的是時(shí)間。畢竟，相對(duì)其他學(xué)科來說，它還是太年輕了。科學(xué)可以超速發(fā)展，卻無法實(shí)現(xiàn)大躍進(jìn)。 如果我們還沒有準(zhǔn)備好，暫時(shí)無法給大眾提供成熟的、行之有效的基因干預(yù)措施，“無為”可能是最好的辦法。我們不妨把有限的精力投入科研，而非急于將尚不成熟的研究成果推廣并應(yīng)用于大眾，這可能會(huì)對(duì)大眾造成不必要的心理負(fù)擔(dān)和巨大的資源浪費(fèi)。 今年的美國(guó)臨床營(yíng)養(yǎng)學(xué)雜志發(fā)表了一個(gè)有意思的研究。波士頓大學(xué)的韋爾納瑞里（Vernareli）等研究者調(diào)查了272名老年癡呆病人的家屬，了解他們?cè)谥獣宰约夯驙顟B(tài)后的行為變化。結(jié)果顯示，在知道自己攜帶有一種常見老年癡呆的易感基因（apoE*4）之后，相當(dāng)大比例者開始使用保健品，如維生素E、維生素C等。 然而這批人的飲食和體育鍛煉模式并沒有顯著的改變。需要指出的是，保健品對(duì)健康是否有益，尚不清楚，相反，大劑量長(zhǎng)時(shí)間使用后卻有增加各種疾病乃至死亡率的風(fēng)險(xiǎn)。 不少研究發(fā)現(xiàn)，在被告知自己某種疾病易感基因檢測(cè)陽性之后，不少人都經(jīng)歷了抑郁和焦慮。這些心理因素對(duì)健康的負(fù)面影響要更甚于大多數(shù)的易感基因！比如說，抑郁會(huì)增加心臟病、糖尿病、帕金森病等諸多慢性病的風(fēng)險(xiǎn)。 只有同時(shí)具備臨床醫(yī)學(xué)、病理學(xué)和遺傳學(xué)的知識(shí)，人們才能夠?qū)驒z測(cè)的結(jié)果做出合理解釋。令人遺憾的是，商業(yè)公司通常不經(jīng)過醫(yī)生，便直接將基因信息提供給受檢者。由于受檢者多非專業(yè)人士，他們往往求助網(wǎng)絡(luò)或其他非專業(yè)渠道去了解易感基因陽性的潛在意義。基因檢測(cè)結(jié)果于是屢屢被誤讀。更糟糕的是，一些學(xué)術(shù)界尚有爭(zhēng)論基因因其新穎性也被匆匆推向市場(chǎng)，以期獲取更大的商業(yè)利益。另外，由于沒有良好的質(zhì)量控制，不少公司提供的檢測(cè)結(jié)果也時(shí)見錯(cuò)誤。雖然美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)推薦所有的基因檢測(cè)必須有醫(yī)生參與，可惜現(xiàn)實(shí)生活中往往不是這樣。 舉個(gè)真實(shí)的例子，某健康者花錢做了基因檢測(cè)，并發(fā)現(xiàn)自己攜帶一種帕金森疾病的易感基因。通過公司提供的資料和網(wǎng)絡(luò)，她了解到該易感基因會(huì)增加帕金森病50％。于是她將此結(jié)果錯(cuò)誤理解為今后會(huì)有50％的可能患帕金森病，并因此而情緒低落。其實(shí)，如果只根據(jù)這個(gè)基因的結(jié)果 （不考慮其他環(huán)境和基因因素），她未來患帕金森病之可能性僅為陰性者的1.5倍。具體來說，此人60歲以后得帕金森的可能性約為1.5%（美國(guó)60歲以上者的患病率為1％左右）。 基因歧視是另一個(gè)不容忽視的問題。保險(xiǎn)公司在知道客戶攜帶某種易感基因后，可能會(huì)直接或間接地增加保費(fèi)，甚至拒保。現(xiàn)在已經(jīng)有不少醫(yī)療保險(xiǎn)公司打著早期診斷、早期治療的旗號(hào)，以遠(yuǎn)低于市場(chǎng)的價(jià)格為其客戶提供基因檢測(cè)。比如說，今年澳大利亞的一家醫(yī)療保險(xiǎn)公司表示，雖然他們不會(huì)直接利用客戶基因狀態(tài)確定其保險(xiǎn)價(jià)格，但是他們會(huì)將相關(guān)信息提供給人壽保險(xiǎn)公司。最近一項(xiàng)研究表明，在澳大利亞，已經(jīng)有投保人因?yàn)橐赘谢蜿栃远艿饺藟郾ｋU(xiǎn)公司的歧視。 令人欣喜的是，2008年11月，美國(guó)總統(tǒng)布什簽署了《基因信息不歧視條約》（Genetic Information Nondiscrimination Act）禁止保險(xiǎn)公司和雇主因?yàn)榛蛐畔⒍鴧^(qū)別對(duì)待其顧客和雇員。另外，在經(jīng)過長(zhǎng)時(shí)間的論證之后，美國(guó)FDA終于在今年 6月開始著手整頓和管理（regulate）基因檢測(cè)市場(chǎng)。已經(jīng)有五家公司接到FDA發(fā)出的整頓通知。未來可能有更多公司會(huì)被納入整頓名單。其效果如何，讓我們拭目以待。 |
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