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近年來，國際分子生物學頂尖級雜志C (Cell/Nature/Scicence)，連續把RNA的研究進展列為“十大科技突破之一”，其中最引人注目的當是microRNA。1993年，Ambros首先在Cell雜志上撰文發現了一段非編碼的單鏈小分子RNA，具有調節發育時相的作用，這是對microRNA的首次報道。目前的研究表明，microRNA在基因轉錄后水平上，通過與靶mRNA (信使RNA)互補結合，對基因的表達起負調節作用或基因沉默。microRNA在物種間具有高度的保守性、時序性和組織特異性。microRNA在人類染色體上分布廣泛，但其數目缺乏均一性。目前，公用microRNA數據庫收錄了321個人類microRNA序列，其中的234個已被實驗證實。最近三年來，已有文獻報道microRNA的異常表達與特定的腫瘤具有相關性，例如在慢性淋巴細胞性白血病(CLL)存在miR-15a和miR-16a的表達異常；彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)存在miR-155表達異常；在結直腸癌中存在miR-143和miR-145表達異常；肺癌存在let-7的表達異常。microRNA在腫瘤的發生發展過程中扮演著重要的角色，已經引起生命科學界的濃厚興趣，目前在這一領域的研究方興未艾，隨著研究的深入，必將對腫瘤臨床治療與預后提供分子水平的參考依據。
* microRNA可能是腫瘤治療的神奇子彈
microRNA是最近發現的一類約有18-24個核苷酸的非編碼的小RNA分子，這些小RNA分子對目標mRNA起著負調作用。目前，公用miRNA數據庫包含321個人類miRNA序列，其中的234個已被實驗證實。在慢性淋巴細胞白血病(CLL)中研究發現，miR-15a和miR-16-1存在缺失或下調，miR-15a和miR-16-1的表達與CLL中Bcl2的表達相反，這兩個microRNA在轉錄后的水平上對Bcl-2起負調節作用。在白血病細胞系中已經觀察到，含有9 Bcl-2互補序列的miR-15a和miR-16-1，通過抑制Bcl-2蛋白表達，誘導腫瘤細胞凋亡。miR-15a和miR-16-1是Bcl-2天然的反義作用因子，可以用于治療Bcl-2過表達的腫瘤。
* 檢測肺癌中microRNA分子表達情況有助于進行診斷和判斷預后 檢測肺癌中microRNA分子表達情況可以研究microRNA對腫瘤的影響。microRNA微陣列分析已經識別了一些有統計學意義的獨特表型，這些表型能夠從組織水平和分子信號水平把肺癌從良性病變中區分出來。microRNA的表達情況與包括I期腫瘤在內的肺腺癌的生存相關。單因素分析表明，hsa-mir-155高表達和hsa-let-7a-2低表達與預后不良有關；多因素分析表明，hsa-mir-155高表達是預后不良的因素。
最近，在非小細胞肺癌藥物基因組學的研究中取得了相當大的進展。這些進展包括：BRCA1 mRNA表達是有助于區別化療敏感性的指標；ERCC1基因的單核苷酸多態影響含鉑方案化療患者的生存；表皮生長因子受體EGFR突變可以預測轉移性肺腺癌患者的化療療效；雌激素和EGFR通路之間也存在交互作用(cro talk)；microRNA抑制同源靶基因的表達，在不能手術的非小細胞肺癌中可預測腫瘤復發。理解這些發現的相關性，有助于制定化療和靶向治療方案，改善腫瘤臨床實踐，提高生存和成本－效益。在不遠的將來，肺癌領域里所發現的這些分子生物學指標有可能在臨床治療中發揮重要作用。 |
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